问题:罗格列酮不会出现药物继发性失效。
解答:
继发性失效是指:在口服足量降糖药的条件下,开始疗效较满意,之后疗效逐渐减弱,最后可能完全失效。临床研究证实,所有的传统降血糖药,包括双胍类、磺脲类、列奈类、α-糖苷酶抑制剂类和胰岛素类,都或多或少的有药物继发性失效的问题。应用磺脲类药物治疗5年,有22%的患者会发生继发性失效。药物继发性失效的根本原因是胰岛β细胞分泌功能的衰竭,即竭泽而渔导致的患者病情恶化。
全球著名的ADOPT大规模临床试验研究证实,无论单独或联合用药,罗格列酮片长期治疗2型糖尿病患者均无继发性失效发生。这是因为罗格列酮片具有独立于血糖控制之外的胰腺β细胞保护作用。
在2006年12月,国际糖尿病联盟(IDF)第19届世界糖尿病大会和新英格兰医学杂志等刊物公布了ADOPT研究结果。ADOPT研究是一项为期6年的大规模国际多中心随机双盲临床试验。世界各地的4360例2型糖尿病患者在美欧的488家大型医院完成了“糖尿病预后进展研究”(简称ADOPT)。在早先的DREAM研究结果,已经证明了罗格列酮优于二甲双胍和阿卡波糖,预防糖耐量减低或和空腹血糖异常向2型糖尿病进展,证明了罗格列酮具有良好的安全性。而ADOPT研究则是评价罗格列酮能否从根本上治疗2型糖尿病,能否降低血糖控制失败的危险,从而使治疗达标并维持达标的大型研究。
ADOPT研究结果证实:[1] 2型糖尿病患者开始服用罗格列酮治疗后,直至整个ADOPT临床试验结束(60个月),都没有发生药物继发性失效现象。[2] 然而,2型糖尿病患者开始服用磺脲类降糖药(如格列本脲)治疗后,仅仅只需经过33个月,就会发生药物继发性失效,患者的血糖和糖化血红蛋白失去控制,恢复到服药前的水平甚至更高,使治疗不能维持达标。[3] 2型糖尿病患者开始服用双胍类降糖药(如二甲双胍)治疗后,仅仅只需经过45个月,也会发生药物继发性失效。全球著名的UKPDS研究告诉我们,在2型糖尿病的长期血糖控制中,糖化血红蛋白每降低1%,就能降低糖尿病并发症21%,减少心肌梗塞的危险14%,减少中风的危险12%,减少微血管并发症37%。ADOPT研究进一步证明,与传统治疗药物相比(如二甲双胍和磺脲),罗格列酮更能有效地实现长期血糖控制,使治疗达标并维持达标,从而更好地阻止2型糖尿病病情进展。
参考资料:
①《新英格兰医学杂志》2006年12月第355卷第2427-2443页。
②《柳叶刀》2006年9月第368卷第1096-1105页。
③《英国医学杂志》2000年第321卷第405-412页。
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