西替利嗪对变态反应性鼻炎的研究进展
Allergy 1997 Feb;52(2):205-9 Onset of action in the nasal antihistaminic effect of cetirizine and loratadine in patients with allergic rhinitis. Frossard N, Lacronique J, Melac M, Benabdesselam O, Braun JJ, Glasser N, Pauli G INSERM U 425, Service de Pneumologie, Hopitaux Universitaires, Strasbourg, France. 摘要：几项研究比较了西替利嗪和氯雷他定对皮肤过敏的疗效和起效时间。我们采用随机、双盲、交叉、安慰剂对照试验比较它们对过敏性鼻炎的疗效和起效时间。用浓度呈几何级数增加的组胺（0，0.04-1.28mg/鼻孔）进行鼻腔喷雾刺激，12例患者（8男4女，22-39岁）。在服用西替利嗪10mg、氯雷他定10mg或安慰剂后1.5小时测量鼻腔气道阻力（NAR）。组间基线NAR无差异。服药后1.5小时，由组胺导致的NAR增加被西替利嗪和氯雷他定显著性地减低（与安慰剂相比）。然而，西替利嗪对鼻塞的减低程度比氯雷他定更显著（p<0.05）。服药后4小时，西替利嗪和氯雷他定鼻塞减低程度相似（P<0.05）。结论，研究发现，在治疗4小时时，西替利嗪和氯雷他定的疗效相当，但在1.5小时时，西替利嗪优于氯雷他定。与这两个药物对过敏性皮肤病的治疗相似，西替利嗪在过敏性鼻炎的治疗中对鼻部症状的的起效时间较氯雷他定快。
Allergy 1998 Sep;53(9):849-56 Efficacy and safety relative to placebo of an oral formulation of cetirizine and sustained-release pseudoephedrine in the management of nasal congestion. Horak F, Toth J, Marks B, Stubner UP, Berger UE, Jager S, Burtin B, Duby C ENT-Universitatsklinik Wien, Vienna, Austria. 背景：本研究的目的是评估一项5mg西替利嗪和持续释放的伪麻黄碱120mg的复方口服制剂与安慰剂相比对鼻充血的临床疗效。方法：本研究设计为交叉实验设计，样本为24例对尘螨过敏的季节性过敏性鼻炎患者。治疗间期为一周，西替利嗪/伪麻黄碱每日服用两次或安慰剂，然后是至少两周的WASH OUT间期，接着交换治疗药物治疗一周。在治疗的第一天，在虫螨粪便刺激7小时的情况下评估鼻充血及相关症状。在每天两次治疗一周时（平均值），于第一次服药后至少12小时进行第二次刺激（3小时），以评估复方制剂在体内达到稳态药物浓度时的效果。结果：口服西替利嗪/伪麻黄碱在过敏原刺激下改善鼻阻塞的效果显著优于安慰剂（P<0.001），鼻部气流量显著优于安慰剂（P<0.02），另外，鼻部症状评分在过敏原刺激情况下也显著优于安慰剂(P<0.01)。药物耐受性良好，在治疗期间没有发现严重不良反应。结论：研究发现西替利嗪/伪麻黄碱在缓解鼻充血和相关症状上显著优于安慰剂。未发现严重不良反应，药物耐受性良好。
J Allergy Clin Immunol 1998 May;101(5):638-45 Cetirizine, loratadine, or placebo in subjects with seasonal allergic rhinitis: effects after controlled ragweed pollen challenge in an environmental exposure unit. Day JH, Briscoe M, Widlitz MD Department of Medicine, Queens University, Kingston, Ontario, Canada. 背景：几乎1/10的美国人受过敏性鼻炎之累。西替利嗪是一种新的每天一次的选择性H1受体拮抗剂。在以前的试验中，西替利嗪已经显示出对季节性和慢性过敏性鼻炎以及荨麻疹的安全性和有效性。目的：在控制更多的临床相关因素的情况下更客观地观察西替利嗪的有效性和起效时间。用环境暴露室(EEU)控制环境中过敏原的刺激强度的情况下将西替利嗪、氯雷他定和安慰剂对季节性过敏性鼻炎患者的治疗情况进行比较。方法：双盲、随机平行对照试验，在患者进行试验前的基础情况检测后，进入环境暴露室接受豚草花粉的刺激，具有相当症状得分的患者被随机分配入三组，其花粉刺激强度均受到严格控制（在2天中共刺激两次，每次5.5-6.5小时），一组用西替利嗪10mg(n=67)治疗，一组用氯雷他定10mg(n=67) 治疗，另一组用安慰剂治疗（n=68）。平均花粉刺激水平为3480±350粒／m3 。有效性变量为总体症状评分（TSC）和主要症状评分（MSC）。在研究中，每半小时评估一次症状。结果：症状总分平均减少在西替利嗪、氯雷他定和安慰剂组分别为36.7%、15.4%和12.0%，P〈=0.01。主要症状评分下降分别为37.4%、14.7和6.7%，P〈0.01。与安慰剂相比，对总体症状和主要症状下降具显著性的起效时间，西替利嗪为1小时以内(P<=0.02),氯雷他定为3小时(P<=0.03)。与治疗有关的不良反应在三组间报告相似，头痛的报告均为最多的不良反应。结论：西替利嗪是在控制花粉刺激强度变量下，对减少季节性过敏性鼻炎症状有效而且耐受性良好的药物。
Rhinology 1997 Jun;35(2):67-73 Cetirizine and pseudoephedrine retard, given alone or in combination, in patients with seasonal allergic rhinitis. Grosclaude M, Mees K, Pinelli ME, Lucas M, Van de Venne H Centre Claude Bernard, Guilherand-Granges, France. 摘要：研究比较了西替利嗪5毫克、伪麻黄碱120毫克以及两者合用治疗季节性过敏性鼻炎的疗效和安全性。对两组与花粉相关的过敏性鼻炎患者给予每日两次共计两周的治疗。为多中心、随机、双盲平行对照设计。5种鼻炎症状根据其严重程度被赋予0－3分，每日由患者和各中心临床试验人员进行评分。总共有687例患者，年龄9－66岁（平均：32岁）被随机分配入各实验组（西替利嗪组：231；伪麻黄碱组：226；两者联合治疗组：230）。治疗前，三组患者间在相关各变量间具可比性。结果变量是2周治疗期间对患者的5种症状评分。两者联合治疗为最有效，至少比西替利嗪或伪麻黄碱单独给药多带来20％的“舒服天数”（症状消失或极其轻微），平均下降值分别为53.3%、30.8%、33.3%,P<0.001。对于鼻部阻塞，联合治疗（平均分：1.19）比西替利嗪单独治疗（平均分：1.43，P=0.0005）效果更好,但联合治疗和伪麻黄碱单独治疗差异未达到显著性（平均分：1.22）。喷嚏、流涕、鼻和眼部发痒在联合治疗组（四症状平均评分：0.77）均比伪麻黄碱组（四症状平均评分：1.12；P<0.001）和西替利嗪组(四症状平均评分：0.93；P<0.001)好。没有意料外的不良反应发现。西替利嗪和伪麻黄碱联合治疗耐受性良好，而且对中重度过敏性鼻炎疗效优于单独用药，尤其是当鼻塞为主要症状时。
Ann Allergy Asthma Immunol 1997 Aug;79(2):163-72 Onset of action and efficacy of terfenadine, astemizole, cetirizine, and loratadine for the relief of symptoms of allergic rhinitis. Day JH, Briscoe MP, Clark RH, Ellis AK, Gervais P Division of Allergy and Immunology, Kingston General Hospital, Ontario, Canada. 背景：比较西替利嗪、特非拉丁、氯雷他定、阿斯咪唑对过敏性鼻炎症状改善的起效时间和疗效。目的：比较研究的药物的疗效和起效时间。方法：111例豚草花粉过敏患者在环境暴露室（environmental exposure unit,EEU）中接触花粉。研究的纳入标准为在暴露于5000±300粒/m3的豚草花粉环境下3小时以上，出现足够的变态反应症状，在实验中，观察对象在一次60分钟的暴露并出现足够的临床症状后，被给予单剂量的特非那丁60mg(22例)，阿斯咪唑10mg（22例），西替利嗪10mg（23例），氯雷他定10mg（22例），安慰剂（22例）。 每30分钟记录变应原水平和症状评分。结果：观察对象主要临床症状改善人数比例，西替利嗪、特非拉丁、氯雷他定、阿斯咪唑和安慰剂分别为69.6%、54.5%、50.0%、40.9%和31.8%，但治疗组间差异无显著性(p=0.119)。观察对象最后的症状缓解率，西替利嗪为65.2%，特非那丁45.5%，氯雷他定31.8%，安慰剂27.3%，阿斯咪唑22.7%（p=0.023）.起效时间的生存分析显示有显著的差异（p=0.010）。 起效时间由快棗〉慢依次为西替利嗪、特非拉丁、氯雷他定、阿斯咪唑。患者再次选择服用该药物的比例分别为：西替利嗪82.6%、、特非拉丁66.7%、、阿斯咪唑63.6%、氯雷他定40.9%，安慰剂36.4%（p=0.036）。结论：西替利嗪和特非拉丁从有效率和起效时间上看优于氯雷他定和阿斯咪唑。
J Allergy Clin Immunol 1996 Jun;97(6):1233-41 Model for outcomes assessment of antihistamine use for seasonal allergic rhinitis. Harvey RP, Comer C, Sanders B, Westley R, Marsh W, Shapiro H, Wiener M Allergy Department, Kaiser-Permanente System, Denver, CO 80231, USA. 背景：治疗中的最优化药物选择可能非常困难，并涉及到很多不同的因素。目的：比较西替利嗪、扑尔敏和特非那丁在治疗变态反应性鼻炎中的疗效、安全性、费用，两阶段、随机、单盲试验。方法：阶段I，持续2周，患者随机接受一种治疗药物。阶段II，持续4周，患者将接受初期（I阶段）所赋予的药物，如果患者不耐受，将随机分配入其他药物治疗组。在治疗阶段，可以根据需要给予伪麻黄碱。患者每日需记录症状和花费，在每一阶段结束时评估药物的疗效、安全性和用量表测量对生活质量的影响。用多元分析方法对各药物进行评价。结果：在阶段I和II的医生和患者评估显示西替利嗪和扑尔敏比特非那丁更有效（p<0.05）。扑尔敏在治疗的阶段I和阶段II的镇静作用发生率为40.5%和16.7%，西替利嗪分别为11.6%和9.8%，特非那丁分别为6.7%和5.1%。在I阶段末期，扑尔敏、特非那丁和西替利嗪治疗组分别有28.9%、50%和69.4%的患者对治疗表示满意，并不选择转换治疗药物。治疗的生活质量评分改善在西替利嗪最大，特非那丁最小。结论：试验结果显示抗组胺药物的选择应根据多方面进行评估，包括生命质量。在本研究中，西替利嗪是患者和医生最常选择的药物，其次为扑尔敏和特非那丁。
Ann Allergy Asthma Immunol 1996 May;76(5):448-54 Comparative study of cetirizine and terfenadine versus placebo in the symptomatic management of seasonal allergic rhinitis. Lockey RF, Widlitz MD, Mitchell DQ, Lumry W, Dockhorn R, Woehler T, Grossman J Division of Allergy and Immunology, University of South Florida College of Medicine, Tampa, USA. 背景：西替利嗪是一种新的H1受体高选择性抗组胺药物，具有极低的肝脏代谢。西替利嗪每天1次有效缓解季节性、慢性变态反应性鼻炎和慢性荨麻疹的症状。目的：比较西替利嗪10mg qd、特非那丁60mg bid和安慰剂对季节性变态反应性鼻炎的疗效和安全性。方法：多中心、、双盲、随机、平行研究。对变态反应鼻炎患者在花粉季节治疗两周。在基线和治疗1周和2周时评估总体症状得分、总体症状得分加上鼻充血得分、总体有效率、总体满意度和副作用。结果：311例随机分配入治疗组的患者中有283例完成了治疗。与安慰剂相比，在治疗的第1周，西替利嗪显著地改善了临床症状得分。在治疗1周后，西替利嗪、特非那丁和安慰剂的总体症状得分改善率分别为37%、29%和23%。总体治疗效果在治疗的第一周具有显著性差异（P=0.0019），西替利嗪与安慰剂的疗效具有显著性差异（P=0.0004），西替利嗪与特非那丁的疗效具有显著性差异（P=0.0464），但特非那丁和安慰剂的差异无显著性（P=0.1215）。治疗药物在各组间均耐受，头痛是各治疗组共同报道得最多的副作用。西替利嗪、特非那丁和安慰剂治疗组各有4、1和2个患者由于不耐受退出试验。西替利嗪、特非那丁和安慰剂治疗组各有12、2和3例患者报道嗜睡。结论：西替利嗪在季节性变态反应性鼻炎治疗中具有比特非那丁和安慰剂更强的改善症状的能力。
J Allergy Clin Immunol 1996 Feb;97(2):617-26 Comparative outdoor study of the efficacy, onset and duration of action, and safety of cetirizine, loratadine, and placebo for seasonal allergic rhinitis. Meltzer EO, Weiler JM, Widlitz MD Allergy and Asthma Medical Group and Research Center, San Diego, CA 92123,USA. 背景：西替利嗪是一种新的每天1次的高度选择性的H1受体拮抗剂，在传统的研究中显示出对季节性和慢性过敏性鼻炎和慢性荨麻疹的良好疗效。目的：比较西替利嗪、氯雷他定和安慰剂对季节性过敏性鼻炎的疗效和安全性。方法：随机、双盲、平行试验，在圣地亚哥和艾荷华的户外公园中进行2天的试验。研究药物在每天早晨10：00钟服用。通过基础测量合格的患者在早上7：30-9：30每小时记录鼻炎症状（基线），在10：30和11：00-下午4：00中每小时记录症状（第1阶段）；在下午6：00，8：00和10：00记录症状（第2阶段）；第二天在公园中从8：00-10：00每小时记录症状（第三阶段），11：00到下午4：00（第四阶段）。评估主要症状和总体症状得分，总体有效率和治疗满意度，以及不良反应。结果：279例患者中（140男，139女，平均年龄29岁）随机进入试验，278例患者进行了有效率分析。西替利嗪在观察的所有阶段对主要症状得分的减低程度显著比氯雷他定和安慰剂大（p<0.05），在各个观察阶段，西替利嗪对总体症状评分的减低程度均优于氯雷他定（p<0.05）。西替利嗪的起效非常快，这一点也是患者在总体评价时认为优于氯雷他定的特点。研究的药物耐受性均好，无患者因不良反应停止治疗，嗜睡发生率西替利嗪为13%，安慰剂为2%（p<0.05）,头痛发生率在氯雷他定组中较高（23%），西替利嗪为11%，p=0.03。结论：西替利嗪比氯雷他定和安慰剂更有效且更快地缓解季节性变态反应性鼻炎的症状，两治疗药物的耐受性均良好。
Ann Allergy Asthma Immunol 1995 Apr;74(4):345-54 Dose-ranging comparative evaluation of cetirizine in patients with seasonal allergic rhinitis. DuBuske L Allergy Training Program, Brigham and Women's Hospital, Harvard Medical School, Boston, Massachusetts, USA. 背景：西替利嗪，作为一种H1受体拮抗剂，其对季节性变态反应性鼻炎（美国发病率最高的疾病之一）的疗效得到广泛地研究。与其他新的可与大环内酯类和抗真菌药物发生交互作用的抗组胺药物不同，西替利嗪没有因影响肝脏药物代谢酶所产生的药物交互作用。目的：比较西替利嗪与以前的变态反应性鼻炎治疗药物的疗效。允许患者为达到最好的治疗效果而调整药物剂量。方法：采用多中心、2周治疗期限对296例患者进行观察。所有患者的初始治疗剂量均为5mg西替利嗪，并允许根据症状严重程度调整剂量最多达20mg/天。结果：症状严重程度评分在西替利嗪治疗的最初24小时迅速下降，并在以后的治疗中持续下降。研究显示，下降最大最快的症状为鼻涕、鼻痒、喷嚏、眼睛发痒和流泪，鼻塞和后鼻滴涕改善较慢。在研究结束时，13.4%的患者仍保留最初的剂量5mg/天，31.1%的患者增加剂量至10mg/天，41.6%的患者增加至15或20mg/天。根据医生全面评估，82%的患者用西替利嗪治疗明显改善症状，75%的患者认为西替利嗪治疗比他们以前所用的单一药物治疗相当或更有效，这些药物包括特非那丁（75%）、阿斯咪唑（80%）或其他抗组胺药物（73%）。不良反应极小，与其他西替利嗪研究观察结果无差异。结论：根据症状严重程度调整西替利嗪治疗剂量可以达到最大治疗效应和改善生活质量，尤其是对那些用其他单一药物治疗效果不良的变态反应性鼻炎。
J Allergy Clin Immunol 1996 Aug;98(2):309-16 Improvement of quality of life by treatment with cetirizine in patients with perennial allergic rhinitis as determined by a French version of the SF-36 questionnaire. Bousquet J, Duchateau J, Pignat JC, Fayol C, Marquis P, Mariz S, Ware JE, Valentin B, Burtin B Services des Maladies Respiratoires, Hopital Arnaud de Villeneuve, Montpellier, France. 背景和目的：慢性季节性过敏性鼻炎影响社会生活，但是否可以通过H1受体拮抗剂改善患者的生活质量呢？采用随机、双盲、安慰剂对照试验设计评估西替利嗪对患者生活质量的影响。方法：观察对象为274例慢性变态反应性鼻炎患者，用SF-36量表测量患者生活质量。在2周治疗期间，患者每日服用西替利嗪10毫克（136位患者），后6周治疗组和安慰剂对照组均服用安慰剂。用SF-36在治疗1周时和治疗6周结束时测量患者的生活质量，研究期间每天记录症状发生情况。结果：在治疗前，西替利嗪治疗组和安慰剂组的症状发生情况和生活质量评分无差异。治疗6周后，与安慰剂组相比，西替利嗪组在没有鼻炎症状或仅有轻度症状的天数上明显低于安慰剂组（p<0.0001,U检验）。所有生活质量的9个维度的评分在西替利嗪治疗组治疗1周和6周时与安慰剂组相比，均得到显著改善（p=0.01至p<0.0001，U检验）。而在安慰剂组无改善。结论：这是第一次关于H1受体拮抗剂（西替利嗪）能改善慢性变态反应性鼻炎患者的生活质量方面的研究报道。
Ann Allergy Asthma Immunol 1998 May;80(5):399-403 Comparison of efficacy and safety of cetirizine and ebastine in patients with perennial allergic rhinitis. Murris-Espin M, Melac M, Charpentier JC, Didier A Service de Pneumologie-Allergologie, Hopital de Rangueil, Toulouse, France. 摘要：4周、双盲随机平行对照设计比较西替利嗪10毫克和依巴司丁10毫克对长年性鼻炎的治疗效果，症状评分包括鼻塞、鼻涕、鼻痒、喷嚏。结果：第一周鼻部症状评分改善，西替利嗪显著优于依巴司丁（46.2%对32.8%，P=0.037）。4周治疗后，症状提高总分西替利嗪为53.7%，依巴司丁为44.7%，P=0.12。临床总体评价，症状完全消除率西替利嗪为17.8%，显著高于依巴司丁6.9%，西替利嗪还显著改善了鼻塞。两组间不良反应相似。结论：研究显示，西替利嗪和依巴司丁均能显著改善换着症状，但西替利嗪起效更早，症状完全改善患者的比率更高。
Clin Exp Allergy 1996 May;26 Suppl 3:11-7 Antihistamines: topical vs oral administration. Davies RJ, Bagnall AC, McCabe RN, Calderon MA, Wang JH Department of Respiratory Medicine and Allergy, St Bartholomew's Hospital, London, UK. 摘要：变态反应性鼻炎的病理生理学机理非常复杂，不仅涉及组胺和肥大细胞释放的介质，而且涉及嗜酸性细胞和中性白细胞释放的介质、细胞间粘附介质（ICAM-1）。使人感到惊讶的是抗组胺治疗，仅阻断变态反应过程的一个步骤就显示了对变态反应性鼻炎如此好的疗效。因此，研究焦点在于抗组胺药物是否具有除抗组胺以外的其他药理学活性。体外试验显示高浓度的二代抗组胺药物能阻断嗜碱性细胞和肥大细胞的炎性介质的释放，降低上皮细胞的ICAM-1的表达。体内研究也显示出对变态反应性炎症的良好治疗效应；口服和鼻内用药均显示出良好的减少鼻炎症状和炎性细胞的灌注。口服特非那丁和西替利嗪以及鼻内使用levocabastine 和azelastine显示出对ICAM-1在上皮细胞的表达的明显的减低。考察临床疗效，局部使用levocabastine(0.5mg/ml滴眼液和0.5mg/ml鼻腔喷雾剂)显示出在减少变态反应性鼻结膜炎眼睛发痒和鼻炎症状上比口服特非那丁（60mg每日两次）具有更好的效果。进一步的研究显示，leveocabastine滴眼液显示出和sodium cromoglycate在季节性变态反应性鼻炎相似的疗效和耐受性。与特非那丁相比，鼻内使用azelastine(0.28mg,每天2次)在缓解鼻涕和鼻塞症状上具有优于特非那丁（60mg,每天2次）的倾向。另外，鼻内使用azelastine(0.28mg,每天2次)与beclomethasone dipropionate (0.1 mg twice daily) 相比，显著地减轻了慢性鼻炎的喷嚏、鼻塞、鼻涕和发痒症状。局部用药在不减低疗效的基础上，提高了安全性。一些抗组胺药尤其是通过肝脏代谢的药物与某些严重的不良反应有关。因此，将抗组胺药物直接应用于炎性反应的局部是符合逻辑的。
Clin Exp Allergy 1997 Oct;27(10):1160-6 Cetirizine treatment of rhinitis in children with pollen allergy: evidence of its antiallergic activity. Ciprandi G, Tosca M, Ricca V, Passalacqua G, Riccio AM, Bagnasco M, Canonica GW Department of Internal Medicine, Genoa University, Italy. 背景：西替利嗪内是一种广泛应用于治疗变态反应性鼻-结膜炎的抗组胺药物。目的：评估西替利嗪对花粉过敏性鼻炎患儿的疗效和抗变态反应活性。方法：随机、双盲、平行、安慰剂对照设计。20个患儿进入试验并分为两组，在花粉季节接收4周的治疗。监测以下参数：治疗前后由专家和观察对象评估临床症状、炎性细胞记数、鼻上皮细胞上ICAM-1的表达、鼻腔灌洗液和外周血中的炎性介质水平、以及花粉计数。结果：研究显示，西替利嗪治疗可以降低：临床症状（p<0.01）,炎性细胞浸润（p<0.03）,上皮细胞ICAM-1表达（p<0.05），可溶的ICAM-1（p<0.05）和鼻腔灌洗液中的ECP（p<0.05）。结论：西替利嗪能有效缓解由于花粉过敏所导致鼻腔过敏症状和减轻变态反应性炎症。
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