西替利嗪在儿童体内代谢、安全性及疗效研究

西替利嗪在儿童体内代谢、安全性及疗效研究

Scrip 1998,(2347),22

摘要:据美国食品药品管理局(FDA)药物评价及研究中心公布的报告,FDA于1998年5月批准西替利嗪用于2-5岁儿童.

Int J Clin Pharmacol Ther 1995 Jun;33(6):340-4

Pharmacokinetics of cetirizine in 2- to 6-year-old children.

Pariente-Khayat A, Rey E, Dubois MC, Vauzelle-Kervroedan F, Pons G, 'athisP, Murat II, Pinelli ME, Saint-Maurice C, Olive G

Departement de Pharmacologie Perinatale et Pediatrique, Hopital Saint-Vincent de Paul, Universite Rene Descartes, Paris, France.

摘要：8例小孩（3.84±1.17岁）接受了口服以10mg/ml配制的西替利嗪溶液5mg（0.32±0.07mg/kg），口服后于0,0.5,1,1.5,4,8,12和24小时采集静脉血样和尿样。药物动力学参数为：1.93±1.39(Tmax)小时达血浆峰浓度(Cmax)607±231mg/l，清除半衰期（t1/2）为5.55±0.98小时,AUC值4772.1±1318.4mg.l-1.h。平均储留时间（MRT）8.13±1.31 小时, 血浆清除率（CL/f）为 1.27 +/- 0.80 ml.min-1.kg-1,分布容积 (Vz/f) 0.60 +/- 0.38 l.kg-1. 服用剂量的 38.4 +/- 9.9% (n = 4)在尿中发现。肾脏清除率为0.42 +/- 0.10 ml.min-1.kg-1 (n = 6). 除了MRT (p < 0.05) 随着年龄增加而下降外，在这组患者的西替利嗪参数中没有发现年龄的影响。与成人的结果相比，清除半衰期（t1/2）比成人短1倍，药物清除比在成人中快两倍。结果显示，小孩服用西替利嗪需要较高剂量，每日两次给药。

Clin Pharmacol Ther 1997 Mar;61(3):325-30

Pharmacokinetics and pharmacodynamics of cetirizine in infants and toddlers.

Spicak V, Dab I, Hulhoven R, Desager JP, Klanova M, de Longueville M, Harvengt C

Hospital Bulovka, Prague.

摘要：西替利嗪在婴儿体内的药物代谢动力学和药效学研究。15个婴儿（12.3±5.4个月）以单剂量0.25毫克/公斤西替利嗪溶液给药，婴儿均来自于住院的复发性呼吸道感染或过敏有关的疾病的患儿。在服药后0.5、1、1.5、2、4、6、8、12、24小时时采取血样，在24 小时采集尿样。2.0±1.3小时达到血药峰值浓度390±135ng/ml。清除半衰期为3.1±1.8小时，体内清清除率为2.13±1.15ml/min/kg,分布容积为0.44±0.19L/kg。在六例采集完全的尿样中的原型西替利嗪为口服剂量62.7±13.2%。一项额外的在10例婴幼儿中进行的药效学研究（抑制组胺诱导的风团和红斑）显示，服用0.25毫克/公斤西替利嗪，每日两次，至少4天，在最后一次服用后12小时仍然可以见到90±12%的风团和87±17%的红斑被抑制。西替利嗪对H1受体的拮抗作用在婴幼儿中要比从从药物代谢动力学研究推论的时间要长，在12小时时的抑制水平与在成人中相似。

Ann Allergy 1994 Aug;73(2):117-22

Double-blind study of cetirizine in atopic eczema in children.

La Rosa M, Ranno C, Musarra I, Guglielmo F, Corrias A, Bellanti JA Department of Pediatrics, University of Cagliari, Italy.

摘要：研究西替利嗪对6-12岁特应性湿疹患儿的疗效的双盲研究，时间为8周。西替利嗪治疗组的瘙痒症状明显比安慰剂对照组快。在治疗的8周期间，每日评分显示西替利嗪组在风团和其他皮肤症状如苔癣化上的减轻具有显著性。在研究期间，儿童的父母没有观察到任何不良反应（镇静或注意力下降）。这一项初步的研究显示西替利嗪可有效控制儿童特应性湿疹的瘙痒和其他皮肤症状而没有导致引起注意的不良反应。

Pediatr Allergy Immunol 1998 Aug;9(3):116-24

Allergic factors associated with the development of asthma and the influence of cetirizine in a double-blind, randomised, placebo-controlled trial: first results of ETAC. Early Treatment of the Atopic Child.

摘要：认识到变态反应性哮喘可由特应性皮炎发展而来是一项认识上的进步。西替利嗪具有的几项抗变态反应特性提示它具有对特应性皮炎的婴儿的气道炎症反应和哮喘具有潜在的效果。方法：在2年期间，817例1-2岁患有特应性皮炎并且一个父母或兄弟姐妹患有特应性疾病的婴儿进入特应性疾病儿童早期治疗（ETAC）多中心、双盲、随机对照试验，婴儿接受18个月西替利嗪（0.25毫克/公斤，bid）或安慰剂治疗.比较两组间发展为哮喘的婴儿数量。临床和生物学评估包括总的和特异的IgE抗体分析。结果：在安慰剂组，发展成为哮喘相对危险度RR随着IgE抗体总水平（>=30KU/L）或花粉、屋尘或猫皮屑的特异性IgE抗体(>=0.35KUA/L)的水平上升而增加（RR位于1.4-1.7之间）。与安慰剂相比，西替利嗪显著地降低了花粉过敏患者的哮喘发作次数（RR=0.5）和屋尘过敏患儿的哮喘发作次数（RR=0.6）。然而，在包括所有婴儿（正常和总体及特异性IgE抗体升高的婴儿）的比较中，接受西替利嗪和安慰剂的婴儿组间发展成哮喘的比例没有显著性差异。不良反应的发生在两组间相似。讨论：与对照组相比，西替利嗪显著地减低了对花粉和屋尘过敏的患儿的哮喘发病率。总IgE抗体水平和对花粉、屋尘和猫皮屑的特异性IgE抗体水平的增高可以预测发展成为哮喘的可能性。西替利嗪将对花粉或尘螨过敏的亚组的患儿发展成哮喘的人数减少了一半（约占20%的研究对象）。由于药物的安全性已得到证实，我们建议这种方法可以作为首选的阻断特应性皮炎婴儿发展成哮喘的干预策略。

Allergy 1997 Jul;52(7):752-4

Cetirizine treatment of allergic cough in children with pollen allergy.

Ciprandi G, Tosca M, Ricca V, Passalacqua G, Fregonese L, Fasce L, Canonica GW Department of Internal Medicine, Genoa University, Italy.

摘要：西替利嗪广泛用于治疗变态反应性鼻-结膜炎，也具有抗变态反应活性。本研究主要集中于评估西替利嗪对儿童花粉过敏性咳嗽的治疗效果。这是一项平行、双盲、随机、安慰剂对照试验。20例患有花粉病的患儿纳入试验：他们被随机分为两组，在花粉季节接受1个月的治疗。监测下列变量：1）临床症状和呼吸道参数（肺活量和PEF），在治疗前和结束后由专家评估和根据每日记录进行评估；2）花粉记数。研究显示西替利嗪治疗可减轻咳嗽的频度（p<0.05）和咳嗽的程度(p<0.01)。结论：西替利嗪可以改善花粉过敏性咳嗽的临床表现。

Allergy 1994 Sep;49(8):598-604

Assessment of the efficacy and safety of three dose levels of cetirizine

given once daily in children with perennial allergic rhinitis.

Jobst S, van den Wijngaart W, Schubert A, van de Venne H

UCB, Pharma Sector, Braine-l'Alleud, Belgium.

摘要：本文比较了每天一次，三种剂量的西替利嗪（2.5，5，10mg）和安慰剂对6-12岁患慢性过敏性鼻炎的患儿的疗效和安全性。双盲、随机、多中心平行对照试验。根据观察人员的调查和患者的每日记录评估5种症状（喷嚏、鼻涕、鼻塞、鼻痒和眼睛发痒）的严重程度。83例患儿被随机分入安慰剂组，84例到2.5mg西替利嗪治疗组，85例到5mg西替利嗪治疗组，76例到10mg 西替利嗪治疗组。疗效的第一个指标为无症状或仅有轻度症状的天数的比例：在所有剂量组，西替利嗪均优于安慰剂组，但只有10mg组的差异达到显著性（P=0.016）。无症状天数比例的线性化检验具显著性（P=0.026）。调查员评估的症状得分在安慰剂组重于治疗组，10mg剂量组症状减轻程度最大。不良反应发生率低，并多为轻中度。因此，可以认为西替利嗪10mg每天一次可以有效治疗6-12岁的慢性过敏性鼻炎患者。

Clin Pediatr (Phila) 1997 Apr;36(4):209-15

Once-daily cetirizine effective in the treatment of seasonal allergic rhinitis in children aged 6 to 11 years: a randomized, double-blind, placebo-controlled study.

Pearlman DS, Lumry WR, Winder JA, Noonan MJ

Department of Pediatrics, University of Colorado School of Medicine, USA.

摘要:西替利嗪（每天一次），作为高选择性的H1受体拮抗剂，对治疗季节性和慢性过敏性鼻炎和慢性荨麻疹具有良好的疗效。4周、随机、双盲、安慰剂对照的试验观察西替利嗪糖浆（5或10mg）对209例6-11岁儿童季节性过敏性鼻炎的疗效和安全性。家长每天观察并记录患儿的症状严重程度（喷嚏、鼻涕、眼睛发痒、鼻子和口腔发痒、结膜炎、鼻充血）。对所有症状评分综合成症状严重程度总分（TSS）。治疗前TTS在组间具有可比性（范围6.8-7.0）。治疗后，西替利嗪10mg治疗组TTS下降（3.2）显著大于安慰剂（p<0.05）。西替利嗪5mg每天一次使周症状评分下降2.4；与安慰剂差异无显著性。西替利嗪10mg显著改善了眼睛、鼻和口腔发痒，在治疗组和安慰剂组报道最多的不良反应为头痛、咽炎和腹痛，治疗组和安慰剂组间无显著性差异。每日一次西替利嗪对治疗6-11季节性过敏性鼻炎患儿是安全的，每日一次10mg西替利嗪产生了最大的疗效，而且耐受性良好。